PDA

发表评论 : 【转帖】抗球虫药物


球虫病专家
05-03-09, 22:03
抗球虫药物

 

抗球虫药物添加于饲料主要是为了控制球虫所引起的动物疾病,是目前饲料中 广泛应用的一类重要药物添加剂。 球虫是一种寄生于胆管及肠上皮细胞内、分布很广的原虫。寄生于胆管上皮细胞者又称肝球虫。每种动物有自己的球虫种属,不同动物的球虫彼此不交叉感染, 同种动物之间的球虫种属相同,可迅速传染。 马。牛、羊、猪、骆驼、犬、兔、水貂、禽类等都能患球虫病,雏鸡对球虫最易感染,其次是幼兔。生产上,球虫对雏鸡、幼兔的危害最为严重,可引起营养不 良。贫血、血痢、消瘦,爆发时可造成大批死亡。慢性球虫病动物生长发育受阻, 生产性能降低。造成重大的经济损失。应用抗球虫药是控制球虫病的重要手段之一,而在高密度。大批量生产的情况 下,以饲料添加剂的形式将抗球虫药添加于饲料,防治畜禽球虫病,是一种行之有 效的方法,已世界各国广泛采用。目前世界上已有很多抗球虫药,并且还在不断地研究新药。理想的抗球虫药饲 料添加剂应具备下列条件:

①广谱、高效、不易产生耐药性。临床上的球虫病多为混合感染,因而,理想 的抗球虫药应对大多数致病球虫均有良好的抑制作用,不仅可预防而且有治疗作用;

②毒性低、安全范围广。对动物的生产性能无不良影响,且残留少,对人体无 危害;

③兼有抗菌作用。球虫病多并发细菌感染,后者又能加剧球虫病情,因此,兼 有抗菌活性的抗球虫药效果更佳;

④不影响畜禽自身免疫力的产生,以免因停药后再度爆发球虫病;

⑤适计生较好;

⑥性质稳定,有很好的配伍性,便于加工贮藏, 现将目前常用于饲料中的抗球虫药种类及特性介绍如下:

(一)磺胺药和抗菌增效剂磺胺药是应用最早的抗球虫药, 可用于多种畜禽球 虫病的防治。由于耐药性的产生和许多新的广谱、高效抗球虫药的应用,磺胺药的应用逐渐减少,但仍有几种常用于防治禽、兔球虫病。主要有磺胺二甲嘧啶(SM 2)、磺胺喹恶啉(sQ)、磺胺-6-甲氧嘧啶(SMM)、磺胺二甲氧嘧啶(SnM)、磺胺氯吡嗪(ESb3)等。 磺胺药的作用机理是阻断球虫体内四氢叶酸的合成以抑制其生长繁殖(详见本 章第一节)。其活性高峰期是球虫的第二代裂殖体(周期第4天),对第一代裂殖体亦有一定作用。并且对并发的细菌感染亦有良好的抑制作用。预防用药时,磺胺 药不影响畜体对球虫的自身免疫力,可用于后备母鸡。 磺胺药应按规定剂量和时间连续用药,否则易引起球虫产生耐药性。但长期使有可能会引起毒性反应,因此多采用间歇投药。 苯胺嘧啶类增效剂和乙胺嘧啶也有抗球虫作用,与磺胺药并用对裂殖体能产生 双重阻断作用,可增强抗球虫作用,并能减少耐药性菌株的产生。目前多用这类复合制剂。由于乙胺嘧啶对动物体的毒性强,己很少应用。 常用于饲料控制球虫的主要有sQ+DVD、SMM+DVD、SDM+O MP等 复合制剂。 由于磺胺药有一定毒性,并能由蛋中排出,产蛋鸡禁用。屠宰前停药期磺胺喹恶啉为10天,其他多为5天。复合制剂以最长的停药期为准。

(二)呋喃类 为早期应用的抗球虫药之一。主要有呋喃西林和呋喃唑酮。其 作用高峰期为球虫的第二代裂殖体(即周期第四天)。呋喃西林主要对鸡脆弱艾美耳球虫有效,饲料中添加55g/t,可用于预防; 100~200g/t,连用7~10天,用于治疗。 呋喃唑酮主要对鸡脆弱艾美耳球虫、毒害艾美耳球虫有效,毒性较呋喃西林低。饲料中添加55~100g/t,可用于预防,400g/t,可用于治疗。 呋喃类药物毒性大,副作用强,雏鸡较敏感,应用于饲料多以55g/t、 低 剂量预防球虫病。呋喃西林已很少用。产蛋鸡禁用,停药期为5天。

(三)氯羟吡啶(Clopidol)为羟基吡啶类抗球虫药。 又名氯毗醇、 氯甲羟吡啶、氯吡多、克球多等。该药具有广谱抗球虫作用,对9种鸡球虫均有效,对柔嫩艾美耳球虫作用最强,对兔、羊球虫亦有较好的防治效果,其作用效果较氨 丙啉合剂、尼卡巴嗪、球痢灵好。该药的活性高峰是球虫生活周期第一天(子孢子 期)。在感染球虫前或同时用药,才能充分发挥其抗球虫作用。氯羟吡啶毒性小,安全范围较广。但对动物自身免疫力有抑制作用,一般用于 肉鸡饲料,全期连续用药,以防停药复发。产蛋鸡应用较少。氯羟吡啶还与苄喹酸 酯并用以增加抗球虫效果。其添加量:鸡: 125g/t,用于预防,治疗量为250g/t;兔:混于精料125~200g/t;羊: 250~500g/t.氯羟吡啶十苄喹酸酯: 100+8.5g/t,用于肉鸡、兔预防球虫感染。停药期3天。氯羟吡啶的耐药性发展很快,日本已于1974年停用。

(四)硝酰胺类 硝酰胺类抗球虫药于60年代初广泛应用于世界各地, 主要 有硝(基)苯酰胺Nittromide)、二硝甲苯酰Dininitrolmide; Zoeleoe球痢灵)、硝氯苯酰胺(Aomideo;Aklomi x阿卡苯酰胺)。为广谱抗球虫药,对球虫作用的活性高峰期是第二代。裂 殖体(周期第2~3天),不影响动物体对球虫的自身免疫力。本类药一般均与乙酰磺胺对硝基苯(Sulfanitran,磺胺硝苯,磺 胺乃安)或羟硝苯胂酸(Roxar一sone)并用,以提高抗球虫谱和疗效。 停药期5天。产蛋鸡禁用。

1.二硝甲苯酰胺 对鸡毒害艾美耳球虫、柔嫩艾美耳球虫、波氏艾美耳球虫 和巨型艾美耳球虫均有良好的防治效果,特别是对毒害艾美耳球虫效果最好,但抗堆型艾美耳球虫效果差,与羟硝苯胂酸合用可增强抗球虫效果。球痢灵对火鸡、兔 球虫病也有防治效果。饲料中添加量:鸡、火鸡: 125g/t(或125g/t十50 g/t羟硝苯胂酸),连续饲喂,用于预防球虫病,后备母鸡用至14周龄前,产蛋鸡禁用。 250g/t连喂3~5天,用于治疗; 家兔:按50mg/kg体重 量,每天2次,连用5天。可有效地防止球虫爆发。

2.硝基苯酰胺(硝米特)鸡饲料中添加250g/t,主要对脆弱、毒害艾美耳 球虫有效。250g/t+300g/t已酚磺胺硝苯,对堆型艾美耳球虫也有效。

3.硝氯苯酰胺 鸡饲料中添加200--250g/t,或200~250g/t+ 200~300g/t乙酰磺胺硝苯,用于预防球虫病。产蛋鸡禁用。

(五)尼卡巴嗪(Nicarbazine)又名球虫净。具有广谱抗球虫活 性,几乎对所有鸡艾美耳球虫均具有高或中等活性,主要对第二代裂殖体(周期第四天)有抑制作用,预防效果很好,且耐药性发展极慢,自1995年间世后,一 直很有效。日本尼卡巴嗪使用量约占抗球虫剂的一半左右,美国。西欧仍在使用。 但因毒性较大,多用作短期用药。鸡饲料中一般添加125g/t,连续饲喂以预防球虫药。产蛋鸡禁用。 停药期 4天。

(六)喹啉类 此类已商品化的抗球虫药主要有:丁羟喹啉(Byqyuni late丁喹啉)、乙羟喹啉(Decoquinate地可喹酯、癸喹酯、癸氧喹酯)、甲苄喹啉(Methylbenzoquate甲基苯喹酸酯、苄喹酸酯) 三种。 本类药物的活性高峰期是球虫子孢子期(周期第1天),在接触球虫第一天开 始饲喂加药饲料才能获得最大效果。预防剂量即抑制动物对球虫的自身免疫力。由于抗球虫作用明显,多推荐用于肉用仔鸡。 羟喹啉类与氯羟吡啶结构类似,但两者间无交叉耐药性,混合并用有增效作用 (协同作用)。本类药吸收量少,毒性低,组织残留少,肉用仔鸡饲料中全期添加,用于预防球虫病,停药期3天。 饲料中添加量(肉用仔鸡):丁羟嚎琳:82.5g/t;乙羟喹啉:20~30g/t;甲苄喹啉:20g/t,其抗球虫效力较前两者强。 与氯羟嘧啶的合剂(氯羟嘧啶十甲苯喹啉).肉鸡、兔饲料添加量: 10. 0g/t+8. 5g/t 球虫对本类药易产生耐药性,目前多用作短期用药。

(七)氯苯胍(Robenidine)又名罗苯嘧啶。为广谱高效抗球虫药。 对8种鸡球虫均有较高的活性,对大多数兔艾美耳球虫有良好效果。。主要对第一代裂殖体有抑制作用,对鸡柔嫩艾美耳球虫的活性高峰期在其生活周期的第二天, 对第二代裂殖体、子孢子亦有杀灭作用,并且还有抑制卵囊发育作用。但个别球虫 在氯苯肌存在情况下仍能继续生长达14天之久,停药过早易复发球虫病。本品毒性小,适口性好,对急性或慢性鸡球虫病均有良好的效果。据报道,还 有改善禽、兔增重和饲料效率的作用。 氯苯胍在饲料中的应用,早先多以66g/t添加于鸡饲料,用以控制球虫病,效果很好,但在鸡肉和蛋中产生一种令人生厌的气味,目前多以33g/t剂量添 加于饲料,以预防球虫病,停药期5~7天。产蛋鸡一般不用。对急性爆发性球虫 病,可用66g/t剂量饲喂,1~2周后改为33g/t。33g/t剂量一般不影响动物体自身免疫力的产生。本品还可用于防治兔、牛球虫病。由于耐药性的 产生,目前国外应用渐少。

(八)氨丙啉(Amprolium)氨丙啉是1960年开始就广泛应用的 传统抗球虫药。在鸡、兔、犊牛、羔羊均有应用。但抗鸡球虫范围不广,对驱鸡脆弱、堆型艾美耳球虫作用效果好,对其他几种作用弱。由于其产品毒性小,安全范 围大,残留少,无需停药期。氨丙啉多与乙氧酰氨苯甲酯(Ethopa--bate)和/或磺胺喹恶啉制成复合制剂扩大抗球虫谱,增强抗球虫效果。与磺胺喹恶啉并用对并发细菌感染亦有良好的抑制作用,因而仍是目前广泛应用的一种抗球虫 药。 该药主要作用于第一代裂殖体(作用高峰为球虫周期第3天),阻止形成裂殖 子,有资料表明,氨丙啉对有性周期(配子发生期)和子孢子亦有一定程度的抑制作用。 该药为抗维生素B1制剂,高浓度对鸡群可引起维生素B1缺乏,添加维生素B1可 使鸡群康复,但添加量过高则降低氨丙琳抗球虫效果。据报道,每公斤饲料中硫胺 素含量超过10mg时,氨丙啉抗球虫效果即开始减弱,用时应加以注意。一般饲料中添加量: 氨丙啉: 125g/t,用于肉鸡、后备母鸡预,防,可不停药。125~ 250g/t,用于治疗,连用2周,停药期10天。产蛋鸡禁用。 抗维生素B1制剂中,有的国家还应用氯硫胺(Beclothiamine)、二甲硫胺(Dimethialium)于鸡饲料中,添加量皆为125g/t。

(九)常山酮(Halofugine;stenorol)为广谱、高效、低毒 抗球虫药,已在世界各国广泛使用。本药为一种生物碱,具有强杀虫活性,饲料中3g/t浓度可有效地控制6种 鸡艾美耳球虫。可能对整个无性阶段均有效,活性高峰期为第一代裂殖体。对球虫 发育前期侵入上皮细胞的子孢子也有抑制作用。据报道常山酮与目前使用的喹啉类、吡嘧类抗球虫药不产生交叉耐药性,当这 些球虫药效果降低时,改用本药仍有效。其疗效与氯苯胍相近,略优于莫能菌素, 但耐药性发展较快。饲料中常以3g/t量添加,预防球虫病,停药期5天。 (十)氟腺呤(Arprinocid) 又名阿波杀。 为80年代初开始应用的新抗球 虫药。对各种鸡球虫均有效。且与其他抗球虫药无交叉耐药性。西欧试验表明,肉鸡饲料中添力,50~70g/t氟腺呤, 药效优于或相当于添加100g/t莫能菌 素、125g/t尼卡巴嗪或常山酮。 本药毒性低,除可用于肉鸡外,还可用于产蛋鸡。饲料中添加剂量: 50~60g/t、,停药期6天。

(十一)聚醚类离子载体抗生素 聚醚类离子载体抗生素类抗球虫剂, 是目 前应用最广泛的一类,自70年代初莫能菌素开始应用于抗球虫后,以莫能菌素为代 表的离子载体类抗球虫剂迅速占领主要抗球虫齐柿场。据统计,1984年,世界抗球虫药预测销售额为3.2亿,其中9.4%是聚醚类离子载体抗生素(见表 6叫,在美国,莫能菌素占抗球虫剂市场的80%左右。这主要是由于此类抗球虫 剂抗球虫范围广,耐药性发展缓慢。已商品化的有莫能菌素、盐霉素、拉沙里菌素、奈良霉素和马杜拉霉素。其中 莫能菌素应用最为广泛,其次是盐霉素、拉沙里菌素。马杜拉霉素是1984年才 注册使用的7种新的聚醚类离子载体抗生素抗球虫药,已在拉丁美洲和亚洲的一些国家使用,我国也有进口。 本类抗球虫药抗球虫范围广,对鸡6种致病艾美耳球虫均有活性,对犊牛、羔 羊、仔兔、仔猪球虫病均有作用。主要作用于球虫生活周期早期(子孢子至第一代裂殖体),对球虫有很强的杀灭作用。 聚醚类离子载体抗生素抗球虫机制还未完全了解,但许多资料表明,离子载体 是通过特异性地与某些金属离子(特别是K+、Na+、Ca++、Mg++)形成脂溶性络合物,起到运输离子通过细胞膜的作用,从而改变球虫体细胞内、外金属离子 的正常分布,导致代谢紊乱,细胞贮备能耗尽或细胞破裂而杀死球虫或抑制球虫的 发育。 本类抗球虫药安全范围小,超过建议剂量的50%可出现中毒现象,在建议抗球虫剂量有轻度生长抑制作用。成年鸡对其更为敏感,火鸡尤为明显。多数资料表 明,拉沙里菌素毒性最低,从增重和饲料转换率来看,在正常添加剂量时,拉沙里 菌素效果最佳,其次为马杜拉霉素,莫能菌素最差。拉沙里菌素还被认为是火鸡饲料中抗球虫剂的最佳选药。盐霉素和奈良霉素不用于火鸡。产蛋鸡均禁用,后备母 鸡一般用至16周龄止。 两种以上聚醚类离子载体抗生素并用毒性增强。莫能菌素、盐霉素、奈良霉素不可与泰妙灵并用,但多数资料表明,拉沙里菌素与泰妙灵具有相容性。也有报道, 拉沙里菌素与泰妙灵不相容。 用肉用仔鸡进行试验(Frigg,1983),结果表明:莫能菌素与磺胺喹恶啉、磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲氧嘧啶、红霉素有不利的相互作用,拉沙里菌 素与磺胺二甲氧嘧啶并用,生长速度稍有降低,对其他药则完全相容。莫能菌素与 氯霉素在雏火鸡表现出不相容。据报道,饲粮中添加75g/t拉沙里菌素、121g/t莫能菌素和60g /t盐霉素,能完全抑制鸡对脆弱艾美耳球虫的免疫力。添加100g/t莫能菌 素和80g/t奈良霉素,则为中等抑制。对巨型艾美耳球虫、布氏艾美耳球虫不 完全免疫抑制。一般认为,饲粮中添加100g/t以下的莫能菌素,不影响鸡对 球虫自身免疫的产生。聚醚类离子载体抗球虫药添加量、停药期和配伍禁忌见表6 一5。